因此,應(yīng)用動(dòng)物模型,除了能克服在人類研究中經(jīng)常會(huì)遇到的理論和社會(huì)限制外,還容許采用某些不能應(yīng)用于人類的方法學(xué)途徑,甚至為了研究需要可以損傷動(dòng)物組織、或處死動(dòng)物。(二)臨床上平時(shí)不易見(jiàn)到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來(lái)臨床上平時(shí)很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人,而實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)研究目的要求隨時(shí)采用實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的方法在動(dòng)物身上復(fù)制出來(lái)。(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長(zhǎng),病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn)一般遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低,例如急性白血病的發(fā)病率較降,研究人員可以有意識(shí)地提高其在動(dòng)物種群的中發(fā)生頻率,從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥動(dòng)物模型在生物醫(yī)學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用。黃浦區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型
惡果。因此,要求盡可能使模型動(dòng)物處小的變動(dòng)和少的干擾之中。折疊不能盲目地使用近交系動(dòng)物折疊動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度無(wú)法接近于人動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有和功能接近于人的程度復(fù)制動(dòng)物模型時(shí),在條件允許的情況下,應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動(dòng)物作模型。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物其所有和功能越接近于人。例如,非人靈長(zhǎng)類誘發(fā)時(shí),病變部位經(jīng)常在小動(dòng)脈、即使出現(xiàn)在大動(dòng)脈也與人類分布不同。據(jù)報(bào)導(dǎo)用鴿(WhiteGameauPigeon)作這類模型時(shí),胸主動(dòng)脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10%,鏡下變化與人也比較相似,因此也***被研究者使用。哪家公司提供動(dòng)物模型廠家三種慢性胰腺炎動(dòng)物模型。
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過(guò)表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高,難于繁殖?;诖耍本┚S通達(dá)利用基因工程方法開(kāi)發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個(gè)基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時(shí),uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢
人類疾病的動(dòng)物模型(animalmodelofhumandisease)是指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物。折疊編輯本段意義折疊意義1可復(fù)制臨床上一些疾病不常見(jiàn),如放射病、毒氣中毒、烈性傳染病、外傷、等。還有一些如遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌、血液等疾病,展緩慢、潛伏期長(zhǎng),病程也長(zhǎng),可能幾年或幾十年,在人體很難進(jìn)行3世代以上的連續(xù)觀察。人們可有意選用動(dòng)物種群中發(fā)病率高的動(dòng)物,通過(guò)不同手段復(fù)制出各種模型,在人為設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)條件下反復(fù)觀察和研究,甚至可進(jìn)行幾十世代的觀察,同時(shí)也避免了人體實(shí)驗(yàn)造成的傷害。動(dòng)物模型具有很大的重要性。
但自然衰老模型的缺點(diǎn)是建模時(shí)間較久,一般情況下要飼養(yǎng)15個(gè)月以上(雖可以直接購(gòu)買(mǎi)適齡動(dòng)物,但成本非常高),由于在建模過(guò)程中飼養(yǎng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng),投入的人力和物力成本相對(duì)較大,另外,在飼養(yǎng)過(guò)程中感然其他疾病機(jī)率也相對(duì)較高且健康狀態(tài)較差,特別是進(jìn)入老齡期后容易死亡,在后期樣本檢測(cè)中個(gè)體差異大??焖倮匣P腿毡揪┒即髮W(xué)竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠(SAM),在此基礎(chǔ)上又于1975年培育出易快速老化系小鼠(SAMP)和抗快速老化系小鼠(SAMR)。其中SAMP8小鼠在學(xué)習(xí)記憶減退、神經(jīng)遞質(zhì)改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的AD臨床特征,一致認(rèn)為是研究AD比較好的動(dòng)物模型。動(dòng)物模型為科學(xué)家提供了研究疾病機(jī)制的機(jī)會(huì)。楊浦區(qū)如何使用動(dòng)物模型購(gòu)買(mǎi)
動(dòng)物模型在遺傳學(xué)和基因組學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用和發(fā)展前景。黃浦區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型
這就符合可重復(fù)性和達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合適,因?yàn)樗墓跔顒?dòng)脈循環(huán)與人相似,而且在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中它適宜做暴露心臟的剖胸手術(shù),但狗結(jié)扎冠狀動(dòng)脈的后果差異太大,不同狗同一動(dòng)脈同一部位的結(jié)扎,其后果很不一致,無(wú)法預(yù)測(cè),無(wú)法標(biāo)準(zhǔn)化。相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠結(jié)扎冠脈的后果就比較穩(wěn)定一致,可以預(yù)測(cè),因而可以標(biāo)準(zhǔn)化。為了增強(qiáng)動(dòng)物模型復(fù)制時(shí)的重復(fù)性,必須在動(dòng)物品種、品系、年齡、性別、體重、健康情況、飼養(yǎng)管理;實(shí)驗(yàn)及環(huán)境條件,季黃浦區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型