動(dòng)物本模型可用大、小鼠、兔等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模,本文小蟲主要介紹在小鼠上的造模過(guò)程。8周齡,24g體重的C57BL/6小鼠(二)試劑耗材1、實(shí)驗(yàn)試劑TNBS、橄欖油、無(wú)水乙醇、1mL注射器、軟管(可用膽汁插管的軟管)、渦旋儀2、試劑配制首先將TNBS溶于水,配制成5%TNBS(w:v)水溶液,然后配制橄欖油與**比例為1(v:v)的均勻混合溶液,使用該混合液將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液(或首先將TNBS溶于水,配制成(1.5x1.5cm),取配制好的1%的TNBS溶液150μL均勻涂抹在去毛位置,七天后,動(dòng)物稱重并標(biāo)記,小鼠麻醉后使用1ml注射器通過(guò)軟管將100μL的1%TNBS緩慢注射進(jìn)入小鼠直腸內(nèi)(軟管插入直腸的長(zhǎng)度大約4cm),小鼠倒立保持約1min,然后將動(dòng)物放置回籠內(nèi),造模后持續(xù)觀察動(dòng)物狀態(tài),通過(guò)DAI評(píng)分判定動(dòng)物成模情況。動(dòng)物模型在環(huán)境科學(xué)研究中具有重要作用。上海大鼠動(dòng)物模型公司
動(dòng)物模型利用基因打靶技術(shù)培育出的APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠,在3月齡時(shí)出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙、Aβ增多和形成SP,6月齡時(shí)即可出現(xiàn)嚴(yán)重的學(xué)習(xí)記憶力衰退、認(rèn)知功能障礙,神經(jīng)元變性和突觸丟失等多種AD病理特性。對(duì)AD病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠。但其外源性基因表達(dá)不夠穩(wěn)定性、動(dòng)物價(jià)格高。APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)因模型APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突變建立的,首先在皮質(zhì)區(qū)和出現(xiàn)Aβ異常沉動(dòng)物模型購(gòu)買動(dòng)物模型在流行病學(xué)研究中具有廣泛應(yīng)用。
人類衰老機(jī)制研究和抗老衰老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動(dòng)物模型。應(yīng)用衰老動(dòng)物模型對(duì)AD進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究具有一定的帶表意義。在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用的衰老動(dòng)物模型主要有自然衰老動(dòng)物模型和快速老化動(dòng)物模型。自然衰老模型自然衰老動(dòng)物模型是通過(guò)對(duì)1~2月齡的大小鼠日常維持飼養(yǎng)到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當(dāng)于人類56~70歲來(lái)構(gòu)建衰老動(dòng)物模型。自然衰老動(dòng)物模型建模簡(jiǎn)單,在衰老期時(shí)出現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元變性、膽堿能功能降低、感覺、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此,在AD研究中自然衰老動(dòng)物模型作為優(yōu)先動(dòng)物模型。
這就符合可重復(fù)性和達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合適,因?yàn)樗墓跔顒?dòng)脈循環(huán)與人相似,而且在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中它適宜做暴露心臟的剖胸手術(shù),但狗結(jié)扎冠狀動(dòng)脈的后果差異太大,不同狗同一動(dòng)脈同一部位的結(jié)扎,其后果很不一致,無(wú)法預(yù)測(cè),無(wú)法標(biāo)準(zhǔn)化。相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠結(jié)扎冠脈的后果就比較穩(wěn)定一致,可以預(yù)測(cè),因而可以標(biāo)準(zhǔn)化。為了增強(qiáng)動(dòng)物模型復(fù)制時(shí)的重復(fù)性,必須在動(dòng)物品種、品系、年齡、性別、體重、健康情況、飼養(yǎng)管理;實(shí)驗(yàn)及環(huán)境條件,季動(dòng)物模型在遺傳學(xué)研究中具有重要價(jià)值。
量上容易得到滿足,而且可以通過(guò)投服一定劑量的藥物或移植一定數(shù)量的等方式,限定可變性,取得條件一致的模型材料。(五)可以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作和樣品收集動(dòng)物模型作為人類疾病的"縮影",便于研究者按實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰S時(shí)采取各種樣品,甚至及時(shí)處死動(dòng)物收集樣本,這在臨床是難以辦到的。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物向小型化的發(fā)展趨勢(shì)更有利于實(shí)驗(yàn)者的日常管理和實(shí)驗(yàn)操作。(六)有助于更***地認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)臨床研究未免帶有一定的局限性。已知很多病身體除人以外也能引起多種動(dòng)物***,其表現(xiàn)可能各有特點(diǎn)。通過(guò)對(duì)人畜共患病動(dòng)物模型可以用于研究生物體的神經(jīng)和心理過(guò)程。金山區(qū)口碑好的動(dòng)物模型
動(dòng)物模型在生殖和發(fā)育生物學(xué)研究中具有重要價(jià)值。上海大鼠動(dòng)物模型公司
模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過(guò)表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高,難于繁殖?;诖耍本┚S通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個(gè)基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時(shí),uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢上海大鼠動(dòng)物模型公司