三氟乙酸(TFA)普遍用于合成多肽的工藝中作為切割劑及脫保護(hù)劑,臨床使用存在毒性。目前我國藥典將其納入需控制的溶殘,歸為四類溶劑,但對其控制限量尚無明確規(guī)定,通常按三類溶劑的限度0.5%限定。多肽藥物固相合成中,對于合成含有半胱氨酸、組氨酸、精氨酸、等帶側(cè)鏈功能基的氨基酸多肽來說,為了避免由于側(cè)鏈功能團(tuán)所帶來的的副反應(yīng),一般需要用適當(dāng)?shù)谋Wo(hù)基將側(cè)鏈基團(tuán)暫時(shí)保護(hù)起來。保護(hù)基的選擇既要保證側(cè)鏈基團(tuán)不參與形成酰胺的反應(yīng),又要保證在肽合成過程中不受破壞,同時(shí)又要保證在后面的肽鏈裂解時(shí)能被除去。因使用TFA將肽鏈從樹脂上切下的同時(shí)能對R側(cè)鏈的保護(hù)基進(jìn)行脫保護(hù),且不同側(cè)鏈對應(yīng)的不同保護(hù)基,基本都能用TFA進(jìn)行去保護(hù),故目前幾乎所有固相合成工藝均會(huì)在工藝中使用TFA。三氟乙酸也可用乙酸或乙酸酐進(jìn)行電化學(xué)氟化制得。蘇州有機(jī)化合物三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件
三氟乙酸是一種具有廣闊前景的三氟甲基化試劑。在含氟基團(tuán)中, 三氟甲基基團(tuán)是一種重要的結(jié)構(gòu)單元, 不僅可以用于染料、高分子材料的改性, 也可以調(diào)節(jié)藥物的代謝活性, 提高脂溶性、生物滲透性和靶向選擇性等, 在改善藥效和藥物動(dòng)力學(xué)方面具有重要作用。大量已經(jīng)上市或處于臨床試驗(yàn)中的藥物含有三氟甲基, 表現(xiàn)出了相較于其他藥物更好的療效。例如, 用于改善重度抑郁癥、神經(jīng)性貪食、強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)的藥物Fluoxetine與傳統(tǒng)抗憂郁藥物相比副作用較小; 新一代非甾體鎮(zhèn)痛藥celecoxib用于多種臨床常見的急性疼痛、術(shù)后疼痛等, 也用于慢性疼痛, 如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等; enzalutamide被認(rèn)為是比較好的一個(gè)轉(zhuǎn)移性前列腺疾病的藥物。此外, 還有其他一些含三氟甲基的藥, 包括dutasteride、bicalutamide、leflunomide、nilutamide、dexiansoprazole等。不僅許多醫(yī)藥中含有三氟甲基基團(tuán), 很多農(nóng)藥中也含有三氟甲基基團(tuán)。例如, 除草劑氟樂靈(Trifluralin)、吡氟禾草靈(Fluazifop-butyl)、乙氧氟草醚(Oxyfluorfen)和殺蟲劑氟蟲腈(Fipronil), 氟啶脲(Chlorfluazuron)以及殺菌劑啶氧菌酯(Picoxystrobin)等。這些含三氟甲基農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中發(fā)揮了非常重要的作用。脂肪含氟中間體三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件三氟乙酸還可以用于有機(jī)合成中的氧化反應(yīng)和脫水反應(yīng)。
在反相色譜分離多肽和蛋白質(zhì)的實(shí)驗(yàn)中,使用三氟乙酸(TFA)作為離子對試劑是常見手段。流動(dòng)相中的三氟乙酸通過與疏水鍵合相和殘留的極性表面以多種模式相互作用,來改善峰形、克服峰展寬和拖尾問題。三氟乙酸與多肽上的正電荷及極性集團(tuán)相結(jié)合以減少極性保留,并把多肽帶回到疏水的反相表面。以同樣的方式,三氟乙酸屏蔽了固定相上的殘留的極性表面。三氟乙酸的行為可以理解為它滯留在反相固定相的表面,同時(shí)與多肽及柱床作用,這已在之前有所報(bào)導(dǎo)。
三氟乙酸優(yōu)于其他離子修飾劑的原因是它容易揮發(fā),可以方便地從制備樣品中除去。另一方面,三氟乙酸的紫外比較大吸收峰低于200nm ,對多肽在低波長處的檢測干擾很小。改變?nèi)宜岬臐舛龋梢约?xì)微地調(diào)整多肽在反相色譜上的選擇性。這一影響對于優(yōu)化分離條件、增大復(fù)雜色譜分析(如多肽的指紋圖譜)的信息量是非常有益的。三氟乙酸添加在流動(dòng)相中的濃度一般為 0.1% ,在這個(gè)濃度下,大部分的反相色譜柱都可以產(chǎn)生良好的峰形,當(dāng)三氟乙酸濃度低于這個(gè)水平時(shí),峰的展寬和拖尾就變得十分明顯。三氟乙酸在分離蛋白等大分子的時(shí)候效果很好,在實(shí)際使用中,大家對于三氟乙酸的濃度都很難控制好,因?yàn)樗菗]發(fā)性的物質(zhì),如果配置時(shí)間長了,就會(huì)揮發(fā)一些,改變了濃度。配制好以后一定要封閉好,防止揮發(fā)。三氟乙酸(TFA).是一種強(qiáng)羧酸,pKa=0.23,能夠刺激人體組織和皮膚。
三氟乙酸儲(chǔ)存運(yùn)輸:操作注意事項(xiàng):密閉操作,注意通風(fēng);操作人員必須經(jīng)過專門培訓(xùn),嚴(yán)格遵守操作規(guī)程;建議操作人員佩戴導(dǎo)管式防毒面具,穿橡膠耐酸堿服,戴橡膠耐酸堿手套,防止蒸氣泄漏到工作場所空氣中,避免與氧化劑、還原劑、堿類接觸。搬運(yùn)時(shí)要輕裝輕卸,防止包裝及容器損壞,配備泄漏應(yīng)急處理設(shè)備;倒空的容器可能殘留有害物。儲(chǔ)存注意事項(xiàng):儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫房,遠(yuǎn)離火種、熱源,保持容器密封;應(yīng)與氧化劑、還原劑、堿類、食用化學(xué)品分開存放,切忌混儲(chǔ)。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。三氟乙酸是有機(jī)強(qiáng)酸,具有吸濕性和嚴(yán)重的腐蝕性,特別是對黏膜組織具有很強(qiáng)的損傷性,要避免吸入呼吸道。生化試劑三氟乙酸電子級(jí)熔點(diǎn)
三氟乙酸對熱非常穩(wěn)定,加熱至400℃也不分解。蘇州有機(jī)化合物三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件
三氟乙酸起初是由Swarts于1922年一鉻酸氧化間三氟甲基苯胺制得,之后又出現(xiàn)多種制取方法:(1)3,3,3-三氟丙烯經(jīng)高錳酸鉀氧化得到;(2)乙酸(或乙酰氯、乙酸酐、乙酸乙酯)與氫氟酸、氟化鈉等發(fā)生電化學(xué)氟化后,水解得到;(3)1,1,1-三氟-2,3,3,三氟丙烯被高錳酸鉀氧化得到;(4)以2,3-二氯六氟-2-丁烯氧化制得;(5)由三氟乙腈與氟化氫反應(yīng)生成三氟乙腈,進(jìn)而水解得到;(6)由三氟甲苯經(jīng)氧化而得;(7)工業(yè)上主要采用Simons電解氟化法,以乙酐或乙酰鹵為原料,其中乙酰氟更為理想,經(jīng)電解氟化后,生成的氣態(tài)三氟乙酰氟由電解槽上部流向吸收塔,產(chǎn)率為75%~85%,比較高可達(dá)90%以上。提純方法是將酰氯以堿水解成鹽,然后再用硫酸酸化并蒸出三氟乙酸產(chǎn)品。蘇州有機(jī)化合物三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件