三氟乙酸(TFA)普遍用于合成多肽的工藝中作為切割劑及脫保護劑,臨床使用存在毒性。目前我國藥典將其納入需控制的溶殘,歸為四類溶劑,但對其控制限量尚無明確規(guī)定,通常按三類溶劑的限度0.5%限定。多肽藥物固相合成中,對于合成含有半胱氨酸、組氨酸、精氨酸、等帶側(cè)鏈功能基的氨基酸多肽來說,為了避免由于側(cè)鏈功能團所帶來的的副反應,一般需要用適當?shù)谋Wo基將側(cè)鏈基團暫時保護起來。保護基的選擇既要保證側(cè)鏈基團不參與形成酰胺的反應,又要保證在肽合成過程中不受破壞,同時又要保證在后面的肽鏈裂解時能被除去。因使用TFA將肽鏈從樹脂上切下的同時能對R側(cè)鏈的保護基進行脫保護,且不同側(cè)鏈對應的不同保護基,基本都能用TFA進行去保護,故目前幾乎所有固相合成工藝均會在工藝中使用TFA。皮膚接觸:立即脫去污染的衣著,用大量流動清水沖洗至少15分鐘,就醫(yī)。蘇州生化試劑三氟乙酸電子級儲存條件
在三氟乙酸的制備過程中,難免會帶入一些雜質(zhì),其中一種三氟乙酸的除氟工藝,是向反應釜中加入含氟三氟乙酸和過量的活性氧化鋁,其中,三氟乙酸中的含氟雜質(zhì)與活性氧化鋁進行絡(luò)合反應,所述絡(luò)合反應生成的氟化鋁絡(luò)合離子吸附在剩余的活性氧化鋁表面;除去氟后的三氟乙酸在連續(xù)蒸餾出反應釜并冷凝收集,同時向反應釜內(nèi)連續(xù)加入含氟三氟乙酸額活性氧化鋁以使反應釜內(nèi)液位保持恒定,吸附了氟化鋁絡(luò)合離子的活性氧化鋁由反應釜的釜底抽出后經(jīng)過過濾器過濾除去,濾液循環(huán)回到反應釜內(nèi)。但該方法步驟較多,成本相對較高,如何找出經(jīng)濟有效的純化方法,是今后的研究重點。江浙滬皖有機化合物三氟乙酸電子級三氟乙酸可由三氯乙腈與氟化氫反應,首先生成三氟乙腈,繼而水解制得。
三氟乙酸不僅是一種酸性很強的有機酸,還是一種非常重要的化工原料,在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域具有很好的用途。例如在農(nóng)藥合成領(lǐng)域,很多常用的除草劑中都含有三氟甲基的官能團,通過三氟乙酸可以非常簡單的將三氟甲基引入到常用的除草劑中,不僅能夠增強除草效果,還能夠增強藥效,延長除草劑的作用時間,更有力的起到除草的效果。我國對三氟乙酸的研究起步于20世紀80年代末期,現(xiàn)在工業(yè)上生產(chǎn)采用的主要是Simons電解氟化法,不過,經(jīng)過近些年的努力,我們也開發(fā)出了一些自己的合成方法,主要還是以三氟二氯乙烷和三氟三氯乙烷為原料,合成出了新的催化劑,取得了不錯的收率和選擇性。
化學性質(zhì):對熱非常穩(wěn)定,加熱至400℃也不分解。在水中發(fā)生離子化,呈強酸性(25℃時,Ka=0.588)。能形成穩(wěn)定的金屬鹽或酯。三氟乙酸與三氯乙酸不同,在酸、堿的作用下不被水解,是一類有機強酸,具有吸濕性和嚴重的腐蝕性,特別是對黏膜組織具有很強的損傷性,要避免吸入呼吸道。操作時應該在通風櫥中進行,佩戴橡膠手套,防止接觸性腐蝕,比較好佩戴呼吸器。儲存和使用時嚴禁和堿性溶劑或者對酸敏感的物質(zhì)混合,三氟乙酸遇到高錳酸鉀時發(fā)生劇烈反應!吸入:迅速脫離現(xiàn)場至空氣新鮮處,保持呼吸道通暢。如呼吸困難,給輸氧,就醫(yī)。
三氟乙酸主要在中國,北美,歐洲和印度消費。中國的公司近期開始生產(chǎn)TFA。全球范圍內(nèi)有9家主要供應商,包括蘇威,Halocarbon,SRF,中化,藍星,山東興福,振富新材料,南通寶開和萬興達等。2016年,這9家公司的總銷售份額為90.95%,反映出這個行業(yè)的市場集中度很高。2012年全球TFA消費量約為20959噸。2017年將為26290噸。平均增長率為每年4.64%。中國的消費量也從2012年的6808噸增加到2017年的9680噸。TFA主要用于醫(yī)療中間體和農(nóng)藥中間體。在醫(yī)療行業(yè)中,TFA是賴諾普利和依非韋倫的主要原料。農(nóng)藥中間體是TFA的主要應用領(lǐng)域,2016年的消費量為14616 MT。在該領(lǐng)域,TFA用于生產(chǎn)氯苯那吡和氟苯乙酰胺。三氟乙酸不燃。受熱分解或與酸類接觸放出有毒氣體。具有強腐蝕性。深圳農(nóng)藥中間體三氟乙酸電子級密度
食入:用水漱口,給飲牛奶或蛋清,就醫(yī)。蘇州生化試劑三氟乙酸電子級儲存條件
三氟乙酸是一種具有廣闊前景的三氟甲基化試劑。在含氟基團中, 三氟甲基基團是一種重要的結(jié)構(gòu)單元, 不僅可以用于染料、高分子材料的改性, 也可以調(diào)節(jié)藥物的代謝活性, 提高脂溶性、生物滲透性和靶向選擇性等, 在改善藥效和藥物動力學方面具有重要作用。大量已經(jīng)上市或處于臨床試驗中的藥物含有三氟甲基, 表現(xiàn)出了相較于其他藥物更好的療效。例如, 用于改善重度抑郁癥、神經(jīng)性貪食、強迫性神經(jīng)失調(diào)的藥物Fluoxetine與傳統(tǒng)抗憂郁藥物相比副作用較小; 新一代非甾體鎮(zhèn)痛藥celecoxib用于多種臨床常見的急性疼痛、術(shù)后疼痛等, 也用于慢性疼痛, 如骨關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等; enzalutamide被認為是比較好的一個轉(zhuǎn)移性前列腺疾病的藥物。此外, 還有其他一些含三氟甲基的藥, 包括dutasteride、bicalutamide、leflunomide、nilutamide、dexiansoprazole等。不僅許多醫(yī)藥中含有三氟甲基基團, 很多農(nóng)藥中也含有三氟甲基基團。例如, 除草劑氟樂靈(Trifluralin)、吡氟禾草靈(Fluazifop-butyl)、乙氧氟草醚(Oxyfluorfen)和殺蟲劑氟蟲腈(Fipronil), 氟啶脲(Chlorfluazuron)以及殺菌劑啶氧菌酯(Picoxystrobin)等。這些含三氟甲基農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中發(fā)揮了非常重要的作用。蘇州生化試劑三氟乙酸電子級儲存條件