在不同的鹽濃度條件下，AAV病毒載體的存在形式不同。低鹽濃度條件下，AAV病毒顆粒表面會(huì)通過(guò)電荷作用等非特異結(jié)合到HCD上，從而產(chǎn)生病毒顆粒團(tuán)聚現(xiàn)象。隨著溶液鹽濃度上升，AAV病毒顆粒與HCD的離子相互作用會(huì)被破壞，AAV病毒顆粒會(huì)逐漸解離。當(dāng)鹽濃度升到更高范圍（>400mM左右），AAV病毒顆粒與HCD的結(jié)合更弱，AAV顆粒更穩(wěn)定。因此，在高鹽濃度溶液中，AAV顆粒更加穩(wěn)定，且有數(shù)據(jù)表明高鹽濃度不會(huì)削弱AAV的侵染能力。所以，我們推薦提高AAV病毒生產(chǎn)中的鹽濃度。M-SAN HQ中鹽核酸酶兼容常見(jiàn)細(xì)胞培養(yǎng)基，在多種培養(yǎng)基條件下去除核酸污染效率更高；福建中鹽核酸酶70950-160

上海倍篤生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“倍篤生物”），由中國(guó)科學(xué)院及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界人士，于2018年1月共同創(chuàng)立。公司代理多個(gè)品牌的儀器、試劑及耗材，遵守相關(guān)法規(guī)要求，如cGMP規(guī)范、ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證等，致力于為診斷領(lǐng)域如分子診斷及病原微生物檢測(cè)研發(fā)等，藥物研發(fā)領(lǐng)域如細(xì)胞基因藥物、核酸藥物、抗體藥物、干細(xì)胞及外泌體研究等客戶(hù)提供合規(guī)、高質(zhì)量物料及專(zhuān)業(yè)服務(wù)，以期與客戶(hù)共同協(xié)作，加快研發(fā)及生產(chǎn)進(jìn)度，為客戶(hù)提供更多價(jià)值。陜西M-SAN中鹽核酸酶70950-150ArcticZymes的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程均通過(guò)ISO13485質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證。

文章作者對(duì)酶法去除dsDNA進(jìn)行了優(yōu)化研究，兩種酶濃度梯度為25U/ml、50U/ml及100U/ml，Mg2+濃度為5mM，通過(guò)PicoGreen檢測(cè)dsDNA含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，25U/ml的M-SAN HQ中鹽核酸酶對(duì)dsDNA去除效果明顯優(yōu)于100U/ml的Benzonase。此外，在酶切反應(yīng)速度方面，M-SAN HQ有更明顯的優(yōu)勢(shì)，——在低濃度底物dsDNA（如20ng/ml）條件下，50U/ml的M-SAN HQ在5分鐘內(nèi)將dsDNA降解到2ng/ml左右；而50U/ml的Benzonase在30分鐘孵育消化后，dsDNA濃度依然是12ng/ml左右。

ArcticZymes Technologies成立于20世紀(jì)80年代后期，致力于從海洋生物中識(shí)別新的冷適應(yīng)酶。ArcticZymes目標(biāo)明確，推進(jìn)分子研究、診斷和therapeutics領(lǐng)域的發(fā)展。30多年來(lái)，ArcticZymes只專(zhuān)注于酶學(xué)研究，匯集一批志同道合的科學(xué)家，在酶學(xué)領(lǐng)域追求zhuoyue、勇于創(chuàng)新。ArcticZymes開(kāi)發(fā)創(chuàng)新解決方案，與客戶(hù)緊密協(xié)作，提升產(chǎn)品品質(zhì)，從高質(zhì)量到zhuoyue，達(dá)成他們的目標(biāo)，重新定義生物藥生產(chǎn)的邊界。在ArcticZymes，我們精心設(shè)計(jì)解決方案，以從未出現(xiàn)的方式推動(dòng)行業(yè)向前發(fā)展。染色質(zhì)的雙螺旋結(jié)構(gòu)影響DNA的檢測(cè)與酶切處理，而中鹽核酸酶降解染色質(zhì)效率更高。

ArcticZymes廠家對(duì)鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控，包括SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上，增加了cGMP質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，如microbes、endotoxin、蛋白酶等；同時(shí)提供TSE/BSE聲明、無(wú)動(dòng)物源（Animal-Origin Free）聲明、非轉(zhuǎn)基因聲明等文件協(xié)助藥物申報(bào)。此外，ArcticZymes的生產(chǎn)場(chǎng)地接受客戶(hù)的定期審計(jì)，其第三方審計(jì)文件已得到國(guó)際TOP CDMO及Biotech的認(rèn)可，并已經(jīng)成為國(guó)際TOP CDMO的供應(yīng)商。具體文件體系可以跟廠家或?qū)?yīng)銷(xiāo)售人員聯(lián)系。M-SAN HQ中鹽核酸酶生產(chǎn)符合ISO 13485:2016規(guī)范，提供相關(guān)文件用于申報(bào)。陜西等滲條件中鹽核酸酶70950

一般來(lái)說(shuō)，生理鹽條件相當(dāng)于150mM NaCl溶液，而這正是中鹽核酸酶較為適合的條件。福建中鹽核酸酶70950-160

殘留的宿主DNA是生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì)，其存在潛在的致瘤性、傳染性和免疫原性等風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究表明，基因的大小普遍在200bp以上，因此大于200bp有可能會(huì)有一定的致病性，而且殘留DNA片段越大，生物制品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高。因此，各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)其提出了嚴(yán)格要求。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《關(guān)于人類(lèi)基因zhiliao新產(chǎn)品生產(chǎn)指導(dǎo)文件》中明確指出HCD的片段要小于200bp。2022年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心（CDE）發(fā)布的《體內(nèi)基因藥物產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中也明確指出需對(duì)DNA殘留量和殘留片段大小進(jìn)行控制，建議盡量將DNA殘留片段的大小控制在200bp以下。福建中鹽核酸酶70950-160