對(duì)于口服固體制劑，尤其是主藥屬于難溶物的口服固體制劑而言，通過(guò)比較其體外溶出/釋放曲線，可以判斷研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品體外溶出特性是否相同，從而減少生物不等效可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。檢測(cè)方法的驗(yàn)證方面，當(dāng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的某些檢測(cè)方法不適用于研制產(chǎn)品時(shí)，可以采用已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證是檢測(cè)方法存在問(wèn)題還是研制產(chǎn)品自身存在質(zhì)量問(wèn)題。此外，建立方法并進(jìn)行已上市產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比有助于了解研制產(chǎn)品質(zhì)量，從而提供注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院被科技部認(rèn)定為“****”。吉林基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

通常情況下，那些早期研發(fā)、生產(chǎn)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單位所進(jìn)行的該品種研究為，其產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良，能夠該品種的質(zhì)量水平。因此，在該品種已上市的情況下，應(yīng)當(dāng)選擇原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑作為參比制劑。如果沒(méi)有原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑上市，則可以考慮選擇在上市前進(jìn)行了系統(tǒng)藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的品種作為參比制劑。但是，在無(wú)法獲得原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑且無(wú)法判斷哪個(gè)上市品種具有更好的研究基礎(chǔ)時(shí)，可以選擇多個(gè)制造商生產(chǎn)的同一品種進(jìn)行質(zhì)量比較，然后選擇質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對(duì)照。在選擇原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑作為參比制劑時(shí)，也應(yīng)該考慮其上市背景下可能存在的問(wèn)題。吉林基礎(chǔ)藥物制劑研究單位研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量管理。

對(duì)于建立的體外釋放度檢測(cè)方法，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關(guān)性，那么體外釋放度檢測(cè)不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo)，還可在一定程度上預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響，如藥物特性（如溶解度、晶型、顆粒度、用量等）、輔料（如種類、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程等。因此，釋放度檢測(cè)方法需要具有一定的區(qū)分能力，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素，如生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)的改變（如關(guān)鍵輔料用量的控制釋放行為等）。

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)可能未涉及與產(chǎn)品安全性和有效性密切相關(guān)的個(gè)性化質(zhì)量控制項(xiàng)目。此外，我國(guó)存在多種形式的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其中一些存在項(xiàng)目不全、檢測(cè)方法精度低等問(wèn)題，而且一些檢測(cè)方法需要更新。修訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“仿制品應(yīng)跟隨原品標(biāo)準(zhǔn)”的原則，只能改變質(zhì)量控制方法，不能改變產(chǎn)品質(zhì)量或影響其安全性和有效性。本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)化學(xué)藥新藥及已上市藥品（如發(fā)生臨床不良事件、或擬用于新的人群等）的一般藥理學(xué)研究。本指導(dǎo)原則是有關(guān)安全性研究的一部分內(nèi)容。淄博生物醫(yī)藥研究院按照新型研發(fā)機(jī)構(gòu)管理模式，以市場(chǎng)為導(dǎo)向、以項(xiàng)目為中心，引進(jìn)、匯聚外部創(chuàng)新資源。

為達(dá)到緩釋效果，常采用聯(lián)合應(yīng)用不同溶解或溶蝕性質(zhì)的骨架材料。此外，膜包衣技術(shù)可與骨架技術(shù)相結(jié)合。利用滲透泵技術(shù)，可通過(guò)滲透壓差驅(qū)動(dòng)藥物釋放，并結(jié)合半透膜來(lái)控制藥物釋放速度。滲透泵片目前應(yīng)用較多。滲透泵片由藥物、滲透壓活性物質(zhì)及推動(dòng)劑等組成，包裹在半透膜材料中，半透膜上有釋藥孔。常用的半透膜材料有醋酸纖維素等。滲透壓活性物質(zhì)一般采用鹽類和糖類，比如氯化鈉和蔗糖。推動(dòng)劑涵蓋可溶脹物質(zhì)，如聚氧乙烯和羥丙甲纖維素等。使用后，胃腸液可以進(jìn)入片的半透膜，藥物溶解后，通過(guò)片內(nèi)外的滲透壓差和推動(dòng)劑的推動(dòng)作用來(lái)均勻、穩(wěn)定地釋放藥物。釋放通道通常由激光打孔或微孔進(jìn)行。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。吉林基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。吉林基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

安全有效性研究的重要性：已上市產(chǎn)品經(jīng)過(guò)非臨床和臨床驗(yàn)證后，其安全性和有效性已得到認(rèn)可，因此在研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)無(wú)需重復(fù)進(jìn)行的研究。然而，由于制備工藝和等方面可能存在差異，導(dǎo)致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證性研究，以證實(shí)新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進(jìn)行安全有效性研究的過(guò)程中，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問(wèn)題。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究，說(shuō)明書(shū)不完善，臨床使用信息不足，同時(shí)也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評(píng)價(jià)過(guò)程。吉林基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院是一家山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院整合高校、地方優(yōu)勢(shì)資源，建設(shè)、運(yùn)營(yíng)生物醫(yī)藥公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，并依托平臺(tái)開(kāi)展科學(xué)研究、檢驗(yàn)檢測(cè)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、成果轉(zhuǎn)化、人才培養(yǎng)、人員培訓(xùn)、展覽服務(wù)、對(duì)外交流合作、醫(yī)藥相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售及技術(shù)研發(fā)，提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)包含：包材研究、基因毒研究、藥物質(zhì)量研究、結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)研究。的公司，致力于發(fā)展為創(chuàng)新務(wù)實(shí)、誠(chéng)實(shí)可信的企業(yè)。ZBRI作為商務(wù)服務(wù)的企業(yè)之一，為客戶提供良好的包材研究，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究，結(jié)構(gòu)確證。ZBRI不斷開(kāi)拓創(chuàng)新，追求出色，以技術(shù)為先導(dǎo)，以產(chǎn)品為平臺(tái)，以應(yīng)用為重點(diǎn)，以服務(wù)為保證，不斷為客戶創(chuàng)造更高價(jià)值，提供更優(yōu)服務(wù)。ZBRI始終關(guān)注自身，在風(fēng)云變化的時(shí)代，對(duì)自身的建設(shè)毫不懈怠，高度的專注與執(zhí)著使ZBRI在行業(yè)的從容而自信。