為了將某種結構單元引入到藥物分子的指定位置，在藥物合成中除了利用藥物分子不同官能團的活性差異進行選擇性反應外，還常常需要在反應前連接某種控制基團來促使選擇性反應進行，以實現(xiàn)無法直接引入的官能團的加入。這種預先引入的控制基團稱為“導向基”，其主要作用是引導反應按需要進行選擇性反應。導向基包括活化基、鈍化基、阻斷劑、保護基等。導向基的加入使分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應，即導向基的作用是通過活化和定向導向雙重作用實現(xiàn)的。反應結束后，導向基會被除去。淄博生物醫(yī)藥研究院著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項目、人才、團隊，為其提供轉化孵化平臺。廣西中藥工藝開發(fā)及質量研究公司

一般藥理學研究的目的在于：通過研究，確定藥物的非期望藥理作用，評估藥物在毒理學和/或臨床研究中觀察到的不良反應和/或病理生理作用，以及研究觀察到的和/或猜測的藥物不良反應機制。目前國內(nèi)一般藥理學研究的主要問題是：一些新藥研發(fā)單位對一般藥理學的研究缺乏重視，對其研究目的認識不夠清晰，只為滿足注冊要求而進行實驗?？茖W合理的一般藥理學研究有助于提高臨床用藥的安全性。本指導原則引入了ICH的追加和/或補充安全藥理學研究、QT間期延長研究的內(nèi)容，突出了一般藥理學研究與安全性研究密切相關；提出可免做一般藥理學研究的藥物，有利于根據(jù)藥物的具體情況，進行一般藥理學研究；研究階段性的提出，符合新藥研究是逐步進行的規(guī)律。廣西中藥工藝開發(fā)及質量研究公司研究院致力于打造“面向魯中、服務山東、輻射全國”的區(qū)域性醫(yī)藥技術創(chuàng)新與資源共享中心。

體內(nèi)試驗結果是制劑終的驗證指標。由于體外釋放度的測定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同，釋放度測試結果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況。有時候，雖然體外測試符合緩釋制劑的設計要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求。由于制劑終需要用于臨床應用，因此評估產(chǎn)品質量、工藝和釋放度檢測方法的合理性取決于產(chǎn)品在體內(nèi)是否按照設計要求釋放藥物。一方面，為確保放大工藝的可行性，在小試和中試生產(chǎn)過程中應對工藝進行充分的研究，確定影響制劑質量的關鍵工藝因素和參數(shù)的范圍。

在產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)的過程中，可能需要對、制造工藝和設備等進行必要的調(diào)整以適應生產(chǎn)。這可能會對產(chǎn)品的釋放行為產(chǎn)生一定影響，因此在生產(chǎn)過程中需要對質量標準中的釋放度檢查方法和限度進行必要的調(diào)整。需要注意的是，如果調(diào)整或工藝可能會影響到產(chǎn)品在體內(nèi)的釋放行為，那么在驗證產(chǎn)品后，還應通過人體生物等效性試驗進行驗證。和制備工藝的研究，口服緩釋制劑的和制備工藝研究應參考國家食品藥品監(jiān)督管理局的《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》，并結合緩釋制劑的特點進行。需要注意的是，所有策略的更改都必須經(jīng)過科學驗證和實驗，以確保產(chǎn)品符合質量標準。淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學共同建設的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術服務機構。

半合成藥物技術被大量應用，其利用天然產(chǎn)物中提取的或經(jīng)微生物發(fā)酵提取的化合物為基礎，通過化學改造制備新藥，具有疑難病癥、提高藥效、擴大譜、減少毒副作用或彌補其他不足等優(yōu)點，如紫杉醇、和維生素等藥物的生產(chǎn)。據(jù)統(tǒng)計，目前常用的1850種藥物中，有1045種具有手性特點。高純度手性的藥物具有副作用小、使用計量低、療效高等優(yōu)點，因此對其研究和開發(fā)成為當今藥物發(fā)展的重要戰(zhàn)略之一。新藥審批辦法增加了對于光學異構體及其制劑的審批，這些藥物是通過拆分和合成得到的，標志著中國對研究和開發(fā)藥物的重視程度加強。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院承擔國家重大新藥創(chuàng)制專項、山東省科技發(fā)展計劃等省部級以上項目35項。廣西中藥工藝開發(fā)及質量研究公司

研究院化學合成藥物平臺可開展藥物以及中間體的化學合成、藥物分析、藥物模擬設計和藥物分子篩選等工作。廣西中藥工藝開發(fā)及質量研究公司

如果方法學研究的結果表明某方法適用，那么可以沿用國家標準中的該方法；如果提示該方法不適用，則需要建立新的檢測方法并進行相應的方法學驗證。對于國家藥品標準中未收載的項目或已收載項目的新建檢測方法，建立檢測方法和方法學驗證原則與新藥一致，可參考化學藥物質量控制研究相關指導原則的技術要求。質量對比研究是判斷研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品質量“一致性”或“等同性”的重要方法，同時，通過質量對比研究，可以了解產(chǎn)品的質量特征，為所研制產(chǎn)品注冊標準的建立提供依據(jù)。廣西中藥工藝開發(fā)及質量研究公司