建議采用三種或三種以上常見的溶出介質(zhì)（如水、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進(jìn)行藥物溶出/釋放曲線的對(duì)比。如果國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對(duì)應(yīng)的方法。對(duì)于注射給藥制劑，有關(guān)物質(zhì)、pH值、滲透壓、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān)，是篩選的重要考慮因素。而對(duì)于局部給藥制劑，必須根據(jù)使用部位和劑型特點(diǎn)等因素進(jìn)行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)、pH值、粘度等指標(biāo)，因?yàn)檠鄄啃枰貏e的藥物特性。對(duì)于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過(guò)皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進(jìn)行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗(yàn)等篩選工作。研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺(tái)，可開展藥物劑型的設(shè)計(jì)與改進(jìn)、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作。甘肅新型藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

如果原始生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的藥品已經(jīng)在中國(guó)上市，通常會(huì)選擇原始廠商的產(chǎn)品作為參比制劑。如果無(wú)法獲得原始廠商的產(chǎn)品，可以考慮選擇研究基礎(chǔ)良好、臨床應(yīng)用大量的非原發(fā)廠商的產(chǎn)品作為參比制劑。也可以對(duì)不同廠家生產(chǎn)的相同品種產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比，優(yōu)先選擇質(zhì)量更好的產(chǎn)品作為參比制劑。仿制品應(yīng)該根據(jù)仿制的品種而非標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)存在的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)與已經(jīng)上市產(chǎn)品的臨床一致性，即研發(fā)的產(chǎn)品療效與已經(jīng)上市的產(chǎn)品相等，同時(shí)產(chǎn)品的安全性不低于已經(jīng)上市的產(chǎn)品。不同研發(fā)單位實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)的藥學(xué)基礎(chǔ)可能不同，導(dǎo)致可能采用不同的原料制備工藝和藥劑制備工藝。甘肅新型藥物制劑研究機(jī)構(gòu)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院團(tuán)隊(duì)既相互獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，又統(tǒng)一協(xié)調(diào)整合，基本構(gòu)建起藥物研發(fā)和服務(wù)的技術(shù)鏈條。

通常情況下，那些早期研發(fā)、生產(chǎn)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單位所進(jìn)行的該品種研究為，其產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良，能夠該品種的質(zhì)量水平。因此，在該品種已上市的情況下，應(yīng)當(dāng)選擇原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑作為參比制劑。如果沒(méi)有原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑上市，則可以考慮選擇在上市前進(jìn)行了系統(tǒng)藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的品種作為參比制劑。但是，在無(wú)法獲得原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑且無(wú)法判斷哪個(gè)上市品種具有更好的研究基礎(chǔ)時(shí)，可以選擇多個(gè)制造商生產(chǎn)的同一品種進(jìn)行質(zhì)量比較，然后選擇質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對(duì)照。在選擇原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑作為參比制劑時(shí)，也應(yīng)該考慮其上市背景下可能存在的問(wèn)題。

在研制新產(chǎn)品之前，需要注意以下幾個(gè)方面的過(guò)程控制方法是否與已上市的產(chǎn)品一致：起始原料、試劑和溶劑來(lái)源及質(zhì)量。如果不一致，需要進(jìn)行質(zhì)量研究，包括雜質(zhì)分析和穩(wěn)定性研究，以確定對(duì)終產(chǎn)品（原料藥）質(zhì)量的影響。如果研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制備工藝不同，應(yīng)按照《化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行的工藝研究。此外，在準(zhǔn)備申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥時(shí)，還需考慮以下方面：工藝路線與工藝條件的選擇依據(jù)。由于工藝路線和工藝條件的不同，原料藥中可能會(huì)含有不同種類和水平的有關(guān)物質(zhì)和殘留溶劑。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)，主要通過(guò)項(xiàng)目引進(jìn)的方式組建。

如果無(wú)法證明研發(fā)產(chǎn)品的配方與已上市的產(chǎn)品配方相同，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行篩選。特別要注意根據(jù)不同的劑型選擇重點(diǎn)篩選指標(biāo)。對(duì)于口服固體藥劑制劑，由于輔料對(duì)活性成分的體外溶出/釋放影響可能導(dǎo)致藥品安全性和有效性出現(xiàn)差異，所以溶出度/釋放度檢查是至關(guān)重要的篩選指標(biāo)之一。通過(guò)比較溶出/釋放曲線一致性和溶出均一性，可以初步判斷研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的體外釋放行為是否一致，從而減少或避免生物等效性試驗(yàn)中出現(xiàn)不等效性的風(fēng)險(xiǎn)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。甘肅抗體藥物制劑研究

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級(jí)基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室、市級(jí)醫(yī)(藥)用材料相容性研究實(shí)驗(yàn)室等。甘肅新型藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

需要注意的是，藥物緩釋制劑的體外釋放行為與采用的釋放度測(cè)定條件（方法、介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等）密切相關(guān)。不同的釋放度測(cè)定條件可能會(huì)導(dǎo)致不同的體外釋放行為。因此，緩釋制劑的工藝篩選、釋放度測(cè)定方法研究和釋放度目標(biāo)的確定是相互依存的。建立緩釋制劑的釋放度測(cè)定方法需要結(jié)合工藝研究中得到的信息進(jìn)行修改和改進(jìn)。在進(jìn)行口服緩釋制劑的臨床前動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)研究時(shí)，通常只作為判斷其在體內(nèi)是否具有緩釋特性的參考，以評(píng)估緩釋制劑是否存在過(guò)快釋放的現(xiàn)象，并確保進(jìn)行臨床試驗(yàn)的安全性。甘肅新型藥物制劑研究機(jī)構(gòu)