一些藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在開發(fā)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí),有時(shí)會(huì)忽略自身產(chǎn)品的特點(diǎn),無視系統(tǒng)、完整的質(zhì)量控制研究,包括驗(yàn)證性工作,也不想根據(jù)自身產(chǎn)品的特性制訂切實(shí)可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),而是盲目照搬國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量無法得到很好的控制。他們會(huì)不加分析地減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)工作,對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)問題缺乏深入理解。因此不能夠根據(jù)產(chǎn)品評(píng)價(jià)的需要進(jìn)行必要的安全性和有效性驗(yàn)證。由于無法獲得已上市產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等詳細(xì)信息,研發(fā)創(chuàng)新藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)和產(chǎn)品質(zhì)量難以與已上市的產(chǎn)品保持一致,此時(shí)缺乏對(duì)橋接已上市產(chǎn)品相關(guān)安全性和有效性信息的分析和研究,常常留下一定風(fēng)險(xiǎn)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽(yù)和較高的服務(wù)水平。浙江新型藥物制劑研究中心
前者考慮到輔料是否會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激,可以通過以往使用經(jīng)驗(yàn)來判斷,對(duì)于新輔料則需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)和臨床驗(yàn)證。后者則可以根據(jù)體內(nèi)生物利用度研究結(jié)果進(jìn)行判斷。同時(shí),應(yīng)該考慮使用某些特殊或過量的輔料是否會(huì)導(dǎo)致全身吸收、雜質(zhì)種類和數(shù)量明顯不同等安全性問題。對(duì)于不同類型的口服制劑,需要關(guān)注它們?cè)隗w內(nèi)釋放吸收的特點(diǎn),進(jìn)行研究的內(nèi)容也有所不同。口服固體普通制劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑等。一般藥理學(xué)(General Pharmacology)是對(duì)主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的大量的藥理學(xué)研究,包括次要藥效學(xué)和安全藥理學(xué)的研究。江蘇基礎(chǔ)藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院:2020年,被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱號(hào)。
根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn),采取不同的評(píng)價(jià)方法,一般有以下幾種:⑴人體藥代動(dòng)力學(xué)研究,通過測(cè)定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實(shí)兩種制劑的等效性;⑵人體藥效動(dòng)力學(xué)研究,即采用藥效學(xué)指標(biāo)來證明兩種制劑的等效性;⑶比較性臨床試驗(yàn)研究,以臨床療效指標(biāo)來證實(shí)兩種制劑的等效性;⑷體外研究,基于體外相關(guān)資料,通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實(shí)兩種制劑的等效性。由于不同制劑的特性各異,各種因素的變化對(duì)終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同,因此安全有效性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型。對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,在安全性、有效性研究和評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型。
需要注意的是,藥物緩釋制劑的體外釋放行為與采用的釋放度測(cè)定條件(方法、介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等)密切相關(guān)。不同的釋放度測(cè)定條件可能會(huì)導(dǎo)致不同的體外釋放行為。因此,緩釋制劑的工藝篩選、釋放度測(cè)定方法研究和釋放度目標(biāo)的確定是相互依存的。建立緩釋制劑的釋放度測(cè)定方法需要結(jié)合工藝研究中得到的信息進(jìn)行修改和改進(jìn)。在進(jìn)行口服緩釋制劑的臨床前動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)研究時(shí),通常只作為判斷其在體內(nèi)是否具有緩釋特性的參考,以評(píng)估緩釋制劑是否存在過快釋放的現(xiàn)象,并確保進(jìn)行臨床試驗(yàn)的安全性。研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)研究、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢(shì)。
因此,對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種,需要進(jìn)行影響因素試驗(yàn),以考察產(chǎn)品對(duì)光、濕、熱等的穩(wěn)定性。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù),還可以為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)條件的選擇提供依據(jù),為制劑工藝的確定提供幫助。對(duì)于制劑的影響因素試驗(yàn),可以結(jié)合篩選過程進(jìn)行。加速試驗(yàn)與新藥的要求相同,應(yīng)在選定的試驗(yàn)條件下進(jìn)行6個(gè)月的考察。選擇長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)間時(shí),應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期。在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),需要提交至少6個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究資料。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(tái)(套),設(shè)備總投資近1億元。山西新型藥物制劑研究分析
山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級(jí)基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室、市級(jí)醫(yī)(藥)用材料相容性研究實(shí)驗(yàn)室等。浙江新型藥物制劑研究中心
活性成分以分子或離子形式分散在溶液中,不會(huì)經(jīng)過釋放、溶解等過程,因此其吸收不會(huì)受到制劑因素的影響。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內(nèi),且溶液中的活性成分濃度與已上市產(chǎn)品相同,同時(shí)無胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收和活性成分體內(nèi)穩(wěn)定性受影響的輔助劑,一般可以不進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。口服混懸液的活性成分以不溶性顆粒懸浮在液體中,需要經(jīng)過釋放、溶出等過程,因此應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。而口服乳劑,若乳化技術(shù)等因素導(dǎo)致制劑的吸收及體內(nèi)分布發(fā)生變化,則應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。浙江新型藥物制劑研究中心