在有效性方面，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性。對(duì)于通過(guò)生物利用度試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證生物等效性的產(chǎn)品，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低，將會(huì)影響產(chǎn)品的有效性，這是不能被接受的。當(dāng)生物利用度提高時(shí)，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量，并且應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧?。?duì)于需要改變用法用量的產(chǎn)品，不應(yīng)再按照已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品。關(guān)于原始生產(chǎn)廠(chǎng)家生產(chǎn)的參考制劑，應(yīng)注意：由于同一品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在，可能會(huì)有多家藥廠(chǎng)生產(chǎn)和進(jìn)口該品種，但各家藥廠(chǎng)所進(jìn)行的研究工作并不相同。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院位于產(chǎn)業(yè)歷史悠久、產(chǎn)業(yè)體系完善，山東省重要的藥物研究生產(chǎn)基地--淄博。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

在考慮制成緩釋藥物劑型時(shí)，必須充分考慮到其對(duì)釋放、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項(xiàng)目之前，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)資料或進(jìn)行必要的前期實(shí)驗(yàn)研究，以掌握有關(guān)信息。舉例來(lái)說(shuō)，對(duì)于一些溶解度很差的藥物，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹?lái)改善其溶解度，然后制成緩釋劑型。對(duì)于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L(zhǎng)制劑在該部位的停留時(shí)間，從而確保藥物被完全吸收。因此，要根據(jù)臨床的需求、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項(xiàng)。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)可開(kāi)展藥物以及中間體的化學(xué)合成、藥物分析、藥物模擬設(shè)計(jì)和藥物分子篩選等工作。

一般而言，口服固體制劑是指那些通過(guò)胃腸道吸收后能夠在全身發(fā)揮作用的藥物類(lèi)型，而不包括那些只在胃腸道局部起作用的藥物類(lèi)型。這類(lèi)制劑在體內(nèi)需要經(jīng)過(guò)崩解、溶解、吸收等過(guò)程，制劑間的差異可能會(huì)影響藥物在體內(nèi)的過(guò)程，從而導(dǎo)致生物利用度的變化。因此，通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來(lái)評(píng)估該類(lèi)制劑。在有足夠的體外相關(guān)性研究數(shù)據(jù)支持的情況下，可以考慮使用體外實(shí)驗(yàn)來(lái)代替人體生物等效性試驗(yàn)。而口服液體制劑則主要包括口服溶液劑、混懸液劑、乳劑等溶液類(lèi)型制劑，如口服溶液劑、口服酏劑、酊劑和糖漿劑等。

制備包衣液時(shí)，除了包衣材料，一般還需加入溶劑（分散介質(zhì)）、增塑劑、致孔劑、抗粘劑、著色劑、穩(wěn)定劑等輔料，這些輔料應(yīng)根據(jù)包衣材料的特性進(jìn)行選擇，以保證包衣制品具有良好的滲透性和機(jī)械性能。骨架技術(shù)指的是藥物和惰性固體骨架材料通過(guò)壓制或融合等工藝制成片狀、小粒或其他形式的制劑，常見(jiàn)的是骨架片。根據(jù)骨架材料的不同，一般可分為親水凝膠骨架、生物可降解骨架和不可溶骨架。其中，親水凝膠骨架和生物可降解骨架屬于可降解骨架，親水凝膠骨架片的特點(diǎn)是材料在接觸水或胃腸液時(shí)膨脹形成凝膠屏障，從而控制藥物釋放，其機(jī)理包括凝膠層擴(kuò)散和凝膠的溶解。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質(zhì)研究、生物樣本研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

對(duì)于靜脈注射制劑，如果在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有收錄細(xì)菌或熱原檢查，則應(yīng)該進(jìn)行添加。對(duì)于難以溶解的口服固體制劑，應(yīng)考慮增加溶出度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。在有充分依據(jù)的情況下，也可以減少檢測(cè)項(xiàng)目。例如，由于合成過(guò)程中使用的溶劑不同，可以刪除未使用溶劑的殘留量檢查項(xiàng)目。在制定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，如果研究表明國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中收載的方法不適用于研制新產(chǎn)品，或者新建方法在檢測(cè)專(zhuān)屬性、靈敏度、準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性和耐用性方面有明顯提高，更有利于控制產(chǎn)品質(zhì)量，則可以采用新的檢測(cè)方法。研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動(dòng)化管理規(guī)程》建立了符合國(guó)家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

晶體形態(tài)：可通過(guò)比較測(cè)試進(jìn)行熔點(diǎn)、紅外光譜、粉末X-射線(xiàn)衍射以及熱分析等。結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：可通過(guò)比較測(cè)試進(jìn)行元素分析、干燥失重和水分檢測(cè)、紅外光譜、熱分析等。應(yīng)使用上市原料藥作為參照品，用于確定結(jié)構(gòu)骨架、構(gòu)型、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑和晶體形態(tài)的特征。其他來(lái)源的對(duì)照品只能用于骨架結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的確認(rèn)。對(duì)于無(wú)法獲得參照品的化合物，可按照《化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行研究。制劑方配方篩選與工藝研究：《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》中描述的制劑方配方篩選和制備工藝研究一般原則適用于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制劑。西藏藥物制劑研究機(jī)構(gòu)