在考慮制成緩釋藥物劑型時(shí)，必須充分考慮到其對(duì)釋放、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項(xiàng)目之前，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)資料或進(jìn)行必要的前期實(shí)驗(yàn)研究，以掌握有關(guān)信息。舉例來(lái)說(shuō)，對(duì)于一些溶解度很差的藥物，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹?lái)改善其溶解度，然后制成緩釋劑型。對(duì)于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L(zhǎng)制劑在該部位的停留時(shí)間，從而確保藥物被完全吸收。因此，要根據(jù)臨床的需求、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項(xiàng)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁，志同道合，開(kāi)放平等。福建抗體藥物制劑研究公司

研究不同類(lèi)型注射劑時(shí)有不同的要求。對(duì)于注射用無(wú)菌粉針、注射液、大輸液，注射用無(wú)菌粉針等可直接以水性溶液進(jìn)入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解，可直接被吸收進(jìn)入血液中，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況。在研發(fā)過(guò)程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同，并且使用的原料和輔料也相同，則通常不需要進(jìn)行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同，但使用的原料質(zhì)量相同，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的，用量在常規(guī)范圍內(nèi)，制劑工藝也是常規(guī)的，則一般認(rèn)為對(duì)研制產(chǎn)品的安全性影響較小。江蘇化學(xué)藥物制劑研究分析研究院擁有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、糖藥物質(zhì)量研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。

因此，對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種，需要進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，以考察產(chǎn)品對(duì)光、濕、熱等的穩(wěn)定性。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù)，還可以為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)條件的選擇提供依據(jù)，為制劑工藝的確定提供幫助。對(duì)于制劑的影響因素試驗(yàn)，可以結(jié)合篩選過(guò)程進(jìn)行。加速試驗(yàn)與新藥的要求相同，應(yīng)在選定的試驗(yàn)條件下進(jìn)行6個(gè)月的考察。選擇長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)間時(shí)，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期。在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，需要提交至少6個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究資料。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn)，采取不同的評(píng)價(jià)方法，一般有以下幾種：⑴人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，通過(guò)測(cè)定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性；⑵人體藥效動(dòng)力學(xué)研究，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來(lái)證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗(yàn)研究，以臨床療效指標(biāo)來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性；⑷體外研究，基于體外相關(guān)資料，通過(guò)比較體外溶出度/釋放度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對(duì)終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同，因此安全有效性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型。對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，在安全性、有效性研究和評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級(jí)基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室、市級(jí)醫(yī)(藥)用材料相容性研究實(shí)驗(yàn)室等。

在有效性方面，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性。對(duì)于通過(guò)生物利用度試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證生物等效性的產(chǎn)品，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低，將會(huì)影響產(chǎn)品的有效性，這是不能被接受的。當(dāng)生物利用度提高時(shí)，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量，并且應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧?。?duì)于需要改變用法用量的產(chǎn)品，不應(yīng)再按照已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑，應(yīng)注意：由于同一品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在，可能會(huì)有多家藥廠生產(chǎn)和進(jìn)口該品種，但各家藥廠所進(jìn)行的研究工作并不相同。研究院功能實(shí)驗(yàn)室占地面積1.2萬(wàn)㎡，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究?jī)纱蟀鍓K，共設(shè)有15個(gè)功能單元(在建3個(gè))。福建抗體藥物制劑研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。福建抗體藥物制劑研究公司

一些藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在開(kāi)發(fā)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)，有時(shí)會(huì)忽略自身產(chǎn)品的特點(diǎn)，無(wú)視系統(tǒng)、完整的質(zhì)量控制研究，包括驗(yàn)證性工作，也不想根據(jù)自身產(chǎn)品的特性制訂切實(shí)可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而是盲目照搬國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)法得到很好的控制。他們會(huì)不加分析地減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)工作，對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的減免非臨床試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)問(wèn)題缺乏深入理解。因此不能夠根據(jù)產(chǎn)品評(píng)價(jià)的需要進(jìn)行必要的安全性和有效性驗(yàn)證。由于無(wú)法獲得已上市產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等詳細(xì)信息，研發(fā)創(chuàng)新藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)和產(chǎn)品質(zhì)量難以與已上市的產(chǎn)品保持一致，此時(shí)缺乏對(duì)橋接已上市產(chǎn)品相關(guān)安全性和有效性信息的分析和研究，常常留下一定風(fēng)險(xiǎn)。福建抗體藥物制劑研究公司