如果API制造商對API批次進行再加工或返工，以控制亞硝胺雜質水平，質量單位應監(jiān)督此類批次的再加工或返工。再加工或返工操作應遵循ICH Q7中的建議。原料藥中亞硝胺雜質的控制，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ，API制造商應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值或低于推薦的AI值。制造商應制定適當?shù)目刂撇呗裕源_保API中亞硝胺水平可靠地保持在推薦的AI限值以下，同時考慮到批次與批次的變化。鑒于亞硝胺雜質及其在藥物中存在的不確定性，對于雜質檢測量超過推薦AI限值10%的風險原料藥，制造商應在每批放行時對其進行測試，并在復驗日期對穩(wěn)定性樣品進行測試，以確定是否存在亞硝胺雜質。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質量管理體系以實現(xiàn)全過程質量管理。西藏人用藥中亞硝胺雜質研究院

如果結果保持在AI限值的10%以內，對于批準的藥品，確認性測試結果可以包含在年度報告中，以告知該機構測試結果。如果FDA已經(jīng)確定了NDSRI，則應FDA的要求提供風險評估信息。申請人可以在年度報告中提供這些信息。制造商，包括OTC專論藥物和其他未經(jīng)批準申請的上市產(chǎn)品的制造商，應在工廠保留這些信息。制造商應檢測目前在美國上市的三個是性批次，是標簽有效期內的不同時間點，包括有效期結束，所有可用的API來源應包括在驗證測試中。應選擇可能面臨較大風險的強度。FDA采取了國際合作伙伴采用的一種方法，該方法承認10%的AI限值所構成的毒理學風險可以忽略不計。上海原料藥中亞硝胺雜質研究山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁，志同道合，開放平等。

叔胺的風險是存在仲胺前體或降解產(chǎn)生仲胺，仲胺隨后與亞硝化物質反應，如輔料中的亞硝酸鹽或藥品中的其他亞硝酸鹽來源。含有官能團的原料藥，如酰胺，在制造和儲存過程中可能會發(fā)生水解降解以產(chǎn)生仲胺，也可能被認為有形成NDSRI的風險。季胺形成亞硝胺的風險甚至低于叔胺。例如，對于含有相同水平、相同類型的亞硝胺的藥品，MDD為2000mg的通常比200mg的具有更大的風險。同樣，如果兩種產(chǎn)品的亞硝胺水平相當，則只用于短期使用的藥品（例如，為期7天的療程）的風險低于用于長期使用的藥品。

一般來說，任何發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質含量高于FDA推薦的AI限值的藥品批次都不應被制造商放行，并可能需要從市場上撤回，因為根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（FD&C法案）第501條，這些藥品可能被視為摻假，例如，如果它們沒有按照CGMP進行制造、加工、包裝或保存。如下文進一步討論的，F(xiàn)DA在必要時可以行使執(zhí)法自由裁量權，以防止或緩解藥物短缺。當測試發(fā)現(xiàn)亞硝胺水平不超過AI限值10%時，請參閱第V.A.節(jié)，了解FDA的建議。在某些情況下，與第V.C.節(jié)所述的情況一致，制造商或申請人可能會提供科學合理的理由，以制定不同于FDA推薦的AI限值。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺的基礎上按照標準進行延伸擴展建設，進一步完善固體制劑研發(fā)技術服務鏈條。

API制造商或有資質的實驗室可以使用經(jīng)過適當驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預計在大多數(shù)原料藥的生產(chǎn)過程中不會形成亞硝胺，但所有化學合成原料藥的制造商都應采取適當行動，降低原料藥中亞硝胺雜質的風險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應審查其API生產(chǎn)工藝，并進行風險評估，以確定亞硝胺雜質的可能性。如果確定存在亞硝胺雜質的風險，則應使用靈敏且經(jīng)過適當驗證的方法對批次進行驗證性測試。如果適當?shù)娘L險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，或者確定存在風險但未檢測到亞硝胺，則不需要采取進一步行動。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱號。河南藥品中NDSRIs雜質研究單位

研究院擁有國家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術研究與評價重點實驗室、糖藥物質量研究評價重點實驗室等。西藏人用藥中亞硝胺雜質研究院

回收的材料在重新使用前應符合適當?shù)臉藴?。如果材料回收外包給第三方承包商，API制造商應審核承包商對清潔程序和其他控制措施的驗證。API制造商應遵循ICH Q7中的建議，以防止與亞硝胺或亞硝胺前體交叉污染。API生產(chǎn)企業(yè)還應與供應商核實其生產(chǎn)過程中使用的采購材料是否回收。API制造商應注意，API生產(chǎn)過程中使用的飲用水可能含有低水平的亞硝酸鹽，甚至是環(huán)境來源的亞硝胺。因此，為了避免原料藥中的亞硝胺雜質含量不可接受，API制造商應分析水中的亞硝酸鹽和亞硝胺含量，并使用經(jīng)過凈化的水來去除不可接受的雜質。西藏人用藥中亞硝胺雜質研究院