如果要確認(rèn)為檢測某些類型藥品或制劑中的亞硝胺雜質(zhì)而開發(fā)和驗(yàn)證的方法是否適用于檢測另一種藥品或制劑中亞硝胺雜質(zhì)的檢測，該方法需要進(jìn)行驗(yàn)證。為了反映相關(guān)信息的演變和高度技術(shù)性，F(xiàn)DA將在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁上提供與本指南和RAIL指南相關(guān)的亞硝胺雜質(zhì)安全測試方法的某些較新信息。制造商和申請人應(yīng)參考亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁，了解FDA推薦的AI限值。如果申請人正在考察一個沒有FDA建議的AI限值或與FDA建議的AI限值不同的雜質(zhì)，申請人應(yīng)咨詢FDA的法規(guī)和指南，以確定適當(dāng)?shù)奶峤环绞?。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心可提供滿足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的質(zhì)量研究及注冊申報(bào)等服務(wù)。廣西人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位

在根據(jù)《食品、藥品和化妝品法案》第704（a）（1）條進(jìn)行的檢查期間，或在食品和藥品管理局提前要求或代替《食品、藥物和化妝品法案”第704（b）（4）條所述的檢查時，必須提供證明符合CGMP要求的相關(guān)記錄和其他信息供食品和藥品監(jiān)督管理局審查。當(dāng)測試顯示藥品中的亞硝胺雜質(zhì)超過FDA推薦的AI限值時。在這種情況下，制造商還應(yīng)準(zhǔn)備向FDA提供測試結(jié)果和根本原因分析。此外，如果考慮采用超過FDA建議的AI限時，非批準(zhǔn)申請對象的OTC專論藥物和其他上市產(chǎn)品的制造商應(yīng)通過上述郵箱聯(lián)系FDA。浙江小分子亞硝胺雜質(zhì)控制山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究、包材相容性研究、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

當(dāng)由于API結(jié)構(gòu)、API合成或API的生產(chǎn)工藝而導(dǎo)致形成亞硝胺風(fēng)險(xiǎn)時，也建議采取控制策略。替代方法（如中間體的上游測試）應(yīng)得到充分的過程理解和充分統(tǒng)計(jì)控制證據(jù)的支持，并應(yīng)在實(shí)施前酌情以補(bǔ)充形式提交給FDA。發(fā)現(xiàn)任何API批次的亞硝胺雜質(zhì)含量超過建議的AI限值，API制造商不得放行銷售。如上所述，為防止API藥品供應(yīng)中斷，API制造商應(yīng)聯(lián)系相應(yīng)機(jī)構(gòu)。對藥品制造商和申請人的建議：風(fēng)險(xiǎn)評估和驗(yàn)證性測試，藥品制造商和申請人應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，以確定藥品中小分子亞硝胺雜質(zhì)和NDSRI雜質(zhì)的可能性。

對于已批準(zhǔn)的藥品，當(dāng)這些變更符合§314.70（b）或§601.12（b）中描述的主要變更標(biāo)準(zhǔn)時，必須在事先批準(zhǔn)的補(bǔ)充中提交給管理局。如果制造商或申請人提出了亞硝胺雜質(zhì)的替代AI限值，或確定了未包含在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁上的NDSRI，則應(yīng)向FDA提交擬議的AI限值或與AI限值相關(guān)的預(yù)測致ai效力類別以供評估。對于批準(zhǔn)的藥品，必須根據(jù)§314.70（b）或§601.12（b）提交此信息。如上所述，非藥（OTC）專論藥物和其他未經(jīng)批準(zhǔn)申請的上市產(chǎn)品的制造商應(yīng)遵循本指南中所述的適用建議，包括進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估、進(jìn)行驗(yàn)證性測試和根據(jù)需要實(shí)施變更以減少其藥品中亞硝胺雜質(zhì)的建議。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博，拓展全國，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局。

上述產(chǎn)生亞硝基胺雜質(zhì)的多種根本原因可能發(fā)生在同一API工藝中。因此，可能需要多種策略來確定亞硝胺形成的所有潛在來源。API純度、特性和已知雜質(zhì)的典型常規(guī)測試（如高效液相色譜法）不太可能檢測到亞硝胺雜質(zhì)的存在。此外，每種異常模式都可能導(dǎo)致來自同一工藝和同一API制造商的不同批次的不同數(shù)量的亞硝胺，在某些批次中檢測到亞硝胺雜質(zhì)，但并非全部?！暗汀憋L(fēng)險(xiǎn)過程是指那些通常不易形成亞硝胺的過程。原料藥以外來源的藥品中的亞硝胺雜質(zhì)，亞硝酸鹽是常見的亞硝化雜質(zhì)，據(jù)報(bào)道，許多賦形劑中的亞硝酸鹽含量為百萬分之幾（ppm）。研究院以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，科技含量高，技術(shù)成熟，市場前景較好，知識產(chǎn)權(quán)明晰無糾紛，團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理。山東小分子亞硝胺雜質(zhì)研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù)。廣西人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位

添加pH調(diào)節(jié)劑不應(yīng)改變仿制藥或新藥中API的鹽形式。擬議仿制藥中活性成分的鹽或酯形式必須與其參考上市藥物中的形式相同。推薦AI限值的實(shí)施：A.測試結(jié)果評估，制造商和申請人應(yīng)遵循第四節(jié)所述的三步緩解策略。該策略包括進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，則進(jìn)行驗(yàn)證性測試。一般來說，如果制造商和申請人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估并確定藥品有形成亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)，他們應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)性檢測，以確定其藥品是否含有亞硝胺雜質(zhì)。通常，確認(rèn)性測試涉及對藥品進(jìn)行特定亞硝胺的取樣，測試要么確認(rèn)雜質(zhì)的存在，要么表明雜質(zhì)不存在。廣西人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位