研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的相同品種可能在原料藥制備工藝、工藝等方面存在差異。因此，現(xiàn)有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)未必適用于新研發(fā)的產(chǎn)品，例如在質(zhì)量控制項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度等方面。第二，藥品質(zhì)量的控制需要結(jié)合過(guò)程控制和終點(diǎn)控制。不同生產(chǎn)單位在藥品生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程控制方法不同，因此有可能需要調(diào)整藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度等。第三，部分國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（如中國(guó)藥典）主要關(guān)注同一品種不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品的質(zhì)量控制共性問題，而較難涵蓋不同產(chǎn)品的個(gè)性化質(zhì)量特征。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù)。山西化學(xué)藥物制劑研究所

質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進(jìn)行。在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制劑的研究中，除了遵循《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中的一般要求外，還需要注意以下方面：對(duì)于研究，需要進(jìn)行前研究，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況，以提供直接依據(jù)，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性。如果國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對(duì)應(yīng)的方法。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！山西化學(xué)藥物制劑研究所研究院功能實(shí)驗(yàn)室占地面積1.2萬(wàn)㎡，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究?jī)纱蟀鍓K，共設(shè)有15個(gè)功能單元(在建3個(gè))。

通常情況下，那些早期研發(fā)、生產(chǎn)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單位所進(jìn)行的該品種研究為，其產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良，能夠該品種的質(zhì)量水平。因此，在該品種已上市的情況下，應(yīng)當(dāng)選擇原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑作為參比制劑。如果沒有原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑上市，則可以考慮選擇在上市前進(jìn)行了系統(tǒng)藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的品種作為參比制劑。但是，在無(wú)法獲得原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑且無(wú)法判斷哪個(gè)上市品種具有更好的研究基礎(chǔ)時(shí)，可以選擇多個(gè)制造商生產(chǎn)的同一品種進(jìn)行質(zhì)量比較，然后選擇質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對(duì)照。在選擇原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑作為參比制劑時(shí)，也應(yīng)該考慮其上市背景下可能存在的問題。

研究不同類型注射劑時(shí)有不同的要求。對(duì)于注射用無(wú)菌粉針、注射液、大輸液，注射用無(wú)菌粉針等可直接以水性溶液進(jìn)入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解，可直接被吸收進(jìn)入血液中，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況。在研發(fā)過(guò)程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同，并且使用的原料和輔料也相同，則通常不需要進(jìn)行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同，但使用的原料質(zhì)量相同，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的，用量在常規(guī)范圍內(nèi)，制劑工藝也是常規(guī)的，則一般認(rèn)為對(duì)研制產(chǎn)品的安全性影響較小。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2017年，獲得CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)。

對(duì)于建立的體外釋放度檢測(cè)方法，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關(guān)性，那么體外釋放度檢測(cè)不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo)，還可在一定程度上預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響，如藥物特性（如溶解度、晶型、顆粒度、用量等）、輔料（如種類、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程等。因此，釋放度檢測(cè)方法需要具有一定的區(qū)分能力，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素，如生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)的改變（如關(guān)鍵輔料用量的控制釋放行為等）。淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心針對(duì)不同類型藥物提供方法開發(fā)、方法驗(yàn)證、樣品檢測(cè)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方案。山西化學(xué)藥物制劑研究所

淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)致力于生物技術(shù)及其制品的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與技術(shù)服務(wù)。山西化學(xué)藥物制劑研究所

必要時(shí)需要進(jìn)行的安全性和有效性研究來(lái)證明制造的產(chǎn)品安全性不低于已上市產(chǎn)品，且其療效與已上市產(chǎn)品相當(dāng)。通過(guò)對(duì)比研究來(lái)證明研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”是一種重要的研究方法。判斷產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”必須基于對(duì)質(zhì)量控制各個(gè)方面的系統(tǒng)、綜合評(píng)價(jià)，不能只基于部分質(zhì)量指標(biāo)的簡(jiǎn)單對(duì)比。在安全性和有效性驗(yàn)證中，通常也需要采用對(duì)比研究方法，例如在生物等效性試驗(yàn)中需要使用已上市產(chǎn)品作為參比制劑。山西化學(xué)藥物制劑研究所