這些雜質(zhì)一旦被引入，就可以進入下游工藝。即使淬滅過程在主反應(yīng)混合物之外進行，如果將含有亞硝胺雜質(zhì)的回收材料引入主過程，也存在風(fēng)險。缺乏過程優(yōu)化和控制，亞硝胺雜質(zhì)形成的另一個潛在來源是，當反應(yīng)條件（如溫度、pH值或添加試劑、中間體或溶劑的順序）不合適或控制不佳時，原料藥的制造工藝缺乏優(yōu)化。FDA已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對于同一API，不同批次之間的反應(yīng)條件差異很大，甚至在同一設(shè)施中的不同加工設(shè)備之間也存在差異。此外，當空氣中的氮氧化物與原料藥發(fā)生反應(yīng)時，使用強制空氣的某些制造工藝，如高溫流化床干燥和噴射研磨，可以為高危原料藥中亞硝胺的形成創(chuàng)造有利條件。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高校聯(lián)盟技術(shù)支持團隊：主要依托駐淄博的9所高校研究院為紐帶。青海藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究指南中文

本指南適用于目前在美國市場上銷售的藥品以及正在等待批準申請的藥品。5.FDA一直與其他機構(gòu)合作，分享與亞硝胺有關(guān)的技術(shù)安全和質(zhì)量主題的科學(xué)知識和較新想法，并促進成員國之間的技術(shù)融合。在可能的情況下。這些機構(gòu)包括歐洲藥品管理局、歐洲藥品質(zhì)量和保健總局、加拿大衛(wèi)生部、澳大利亞醫(yī)療用品管理局、巴西衛(wèi)生監(jiān)管局 (Anvisa)、日本衛(wèi)生、勞動和福利部/藥品和醫(yī)療器械局、新加坡衛(wèi)生科學(xué)局、瑞士藥品管理局 (瑞士)、世界衛(wèi)生組織、亞 硝胺國際戰(zhàn)略小組和亞硝胺國際技術(shù)工作組。福建NDSRIs雜質(zhì)研究實驗2021年，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當選為“中國檢驗檢測學(xué)會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位。

人用藥物中亞硝胺雜質(zhì)控制行業(yè)指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構(gòu))當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權(quán)利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規(guī)的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯(lián)系標題頁上列出的負責(zé)本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應(yīng)采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質(zhì)含量達到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質(zhì)的情況。

此類產(chǎn)品可能包含有一種以上API的固定組合藥物產(chǎn)品。如前所述，根據(jù)ICH M7（R2），每100000人中增加一例ai癥風(fēng)險的近似水平是基于終身（70年）每天暴露于雜質(zhì)的保守假設(shè)。鼓勵制造商、申請人和實驗室公開驗證的測試方法（例如，通過在方法開發(fā)人員的網(wǎng)站上發(fā)布），以促進其他類似藥品的更快檢測。根據(jù)質(zhì)量管理原則，制造商和申請人應(yīng)考慮在產(chǎn)品生命周期內(nèi)可能影響亞硝胺雜質(zhì)潛力的制造變更和轉(zhuǎn)變，包括新的原材料或輔料來源，應(yīng)定期重新評估風(fēng)險（見ICH Q9（R1））。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量中心可從事化藥、中藥、多肽、生物制藥等原料藥及制劑的藥物質(zhì)量研究。

較近的研究表明，在制劑中添加少量抗氧化劑可能會明顯抑制藥品中NDSRI雜質(zhì)的形成。將藥品配方中的微環(huán)境調(diào)節(jié)至中性或堿性pH值。NDSRI雜質(zhì)的形成通常發(fā)生在酸性條件下；在中性或堿性環(huán)境中，這些反應(yīng)的動力學(xué)明顯降低。因此，含有輔料（如碳酸鈉）的配方設(shè)計可以將微環(huán)境調(diào)節(jié)到中性或堿性pH值，從而抑制NDSRI的形成。FDA鼓勵制造商和申請人考慮其他創(chuàng)新策略，以防止或減少藥品中NDSRI的形成，使其達到可接受的水平。每個制造商或申請人都應(yīng)該確定潛在的益處，并證明任何配方方法的適用性。研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺，可開展藥物劑型的設(shè)計與改進、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作。重慶藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究分析

淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺致力于生物技術(shù)及其制品的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務(wù)。青海藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究指南中文

仲胺、叔胺和季胺以及亞硝酸鹽也可稱為亞硝胺前體。在本指南中，原材料是一個通用術(shù)語，用于指用于生產(chǎn)中間體或原料藥的起始材料、試劑和溶劑。供應(yīng)商提供的含亞硝胺雜質(zhì)的原材料：當供應(yīng)商提供的原材料含有亞硝胺或前體時，可能會引入亞硝胺雜質(zhì)。原子能機構(gòu)觀察到供應(yīng)商來源材料中亞硝胺雜質(zhì)的以下根本原因：在運輸溶劑的儲存容器之間轉(zhuǎn)移雜質(zhì)時，在新鮮溶劑（鄰二甲苯、甲苯和二氯甲烷）中發(fā)現(xiàn)了亞硝胺。亞硝酸鈉是某些起始材料（如疊氮化鈉）中的已知雜質(zhì)，可能存在并在酸性條件下與胺反應(yīng)形成亞硝胺。青海藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究指南中文